2013年04月17日 17:30上海撫生實業有限公司點擊量：399
粘附分子的表達的調節
如前所述，細胞粘附分子不僅具有多種生理功能，在一定條件下也與病理過程的發生密切相關。在細胞因子、炎癥介質以及其它因素的作用下，細胞表面粘附分子表達的水平和構型可以發生改變，導致細胞粘附能力的變化。體內某些粘附分子的表達是組成性（constitutive）的，即通常狀態下細胞表面就有一定水平的表達，如CD11/CD18、ICAM-1、ICAM-2和L-selectin等粘附分子在相應細胞的靜止狀態下有一定水平的表達，在某些因素的作用下，這些粘附分子的表達也可發生上調或下調（up-regulation or down-regulation）。另外一些粘附分子的表達可以是非組成性（non-consititutive）的，即通常狀態下這些粘附分子在細胞表面表達很少或不表達，但在某些因素的作用下可誘導表達，如E-selectin、VCAM-1在內皮細胞的表達即屬此類。對粘附分子表達的調節有構型調節和表達數量調節兩種方式，目前關于粘附分子表達調節的資料大多來自于對白細胞與內皮細胞粘附作用的研究。
一、粘附分子構型改變影響細胞的粘附作用
除了通過增加或降低粘附分子表達水平來調節細胞粘附能力外，某些因素還可以通過改變粘附分子的構型影響其與配體結合的親和力，從而調節細胞的粘附能力，這使得對細胞粘附作用的調節更為精細和復雜。
（一）LFA-1分子構型改變對其粘附作用的影響
淋巴細胞在受到外來抗原，PMA，抗CD2、CD3、CD44、CD43或抗MACⅡ類分子單克隆抗體的刺激作用活化后，可發生相互凝集，這種凝集作用依賴于LFA-1/ICAM-1的相互作用，而這兩種粘附分子在活化淋巴細胞的表達水平并沒有顯著增加。靜止淋巴細胞即表達一定水平的LFA-1和ICAM-1，NK細胞和某些CTL細胞系更是表達較高水平的LFA-1/ICAM-1分子，但它們并不發生凝集作用。上述事實提示在淋巴細胞活化后，粘附分子可能通過構型變化的方式，提高LFA-1/ICAM相互作用的親和力，從而提高活化淋巴細胞的粘附能力。
粘附分子的表達的調節
1.NKI-L16和活化狀態的LFA-1分子 NKI-L16是一種抗LFA-1的單克隆抗體，其識別的表位在靜止淋巴細胞暴露的水平很低。當NKI-L16McAb與淋巴細胞表面的LFA-1作用后，不僅不阻斷LFA-1介導的粘附作用，反而可以誘導靜止淋巴細胞的相互粘附而使細胞發生凝集。這種誘導粘附作用的機理部分是由NKI-L16McAb改變了LFA-1分子的構型，誘導了NKI-L16識別的表位在靜止淋巴細胞的表達。NKI-L16識別表位的表達是粘附作用發生的重要條件，但并不是*的，因為CTL細胞雖表達高水平的NKI-L16表位卻并不發生自發凝集。目前研究認為，LFA-1分子至少以三種形式存在：（1）靜止淋巴細胞表達的LFA-1分子，暴露很少的NKI-L16表位，與ICAM-1分子結合的親和力（affinity）低；（2）中間狀態的LFA-1分子，暴露出大量的NKI-L16表位，但與ICAM-1結合的親和力仍較低；（3）活化狀態的LFA-1分子，暴露出大量高親和力的NKI-L16表位。不同狀態的LFA-1分子在淋巴細胞表面的分布方式是不同的，靜止淋巴細胞的LFA-1分子分布分散，而活化的外周血淋巴細胞、CTL克隆、效應T淋巴細胞以及活化的CTL克隆細胞的LFA-1分子呈集中分布，在局部形成高密度的LFA-1分子區域，這可能與NKI-L16表位的暴露有關（圖2-10，表2-5）。LFA-1分子在局部形成高密度狀態可以提高其與配體結合時的親合力（avidity）。
粘附分子的表達的調節
在integrin家族中，這種精細的構型調節作用并不于LFA-1分子，已發現VLA-4分子同樣存在著靜止、部分活化和活化三種要構型，活化的VLA-4分子可與VCAM-1和纖粘連蛋白相結合，部分活化的VLA-4分子僅結合VCAM-1分子，而靜止狀態的VLA-4分子則失去結合任何配體的能力。
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