多聚精氨酸—胞嘧啶脫氨酶融合蛋白的制備
西安齊岳生物科技有限公司是國內的抗體偶聯科研（ADCs）、納米顆粒、PEG衍生物；支化聚合物生產制造商;提供的產品有
外源蛋白單鏈抗體ML3.9(scFv-ML)
人源化IL-2素
素T-CUS
Anti-HER-2-SEC2融合素
人源化抗P185~(HER-2)單區抗體
Anti-HER2 Fab'修飾包裹素蛋白PE38KDEL的靶向納米粒
靶向HER2和包裹PE38KDEL的PLGA納米球
蜂素與基因變構人白細胞介素-2融合基因
針對HER2靶點的抗體科研
2E8-NCTD素
靶向EGFR隱蔽表位的素
表皮生長因子受體EGFR和HER2配體寡肽
Anti-HER3抗體
多聚精氨酸—胞嘧啶脫氨酶融合蛋白
靶向nAChR激動劑和基于骨架遷躍的EGFR/HER-2劑
L型氨基酸轉運子1(LAT1)和磷酸化s6(phospho-s6,p-s6)核糖體蛋白
多聚精氨酸—胞嘧啶脫氨酶融合蛋白抗活性
抗SSA/Ro 60kDa抗原表位性單克隆抗體
重組人源抗--CTGF scFv二聚體
抗人CD19分子的嵌合抗原受體
融合基因anti-erbB2 scFv-Fc-CD28-CD3(ζ)
二硫鍵穩定的抗CD3/抗CD 19 (ds-Diabody)微型雙功能抗體
鼠抗人CD14新克隆ZCH-7-2F9單鏈抗體
抗CD20單鏈抗體
anti-PD-1(scFv)/IL-15/IL-15Rα-sushi(簡稱PD-S15)
多肽修飾載紫杉醇PLGA微球
BMP2活性多肽/PLGA復合物
多肽RADA16-P24-PLGA共聚物
穿膜肽修飾的PLGA納米粒
透膜肽修飾的載流感泰得PLGA納米粒
鹿茸多肽-FK506-PLGA復合膜
穿透肽修飾的載姜黃素PLGA納米粒
RGD多肽化學修飾聚苯乙烯培養板
RGD多肽表面修飾HA-TCP生物陶瓷
PGA-RGD靶向性的基因載體遮蔽材料
RGD-PGAPMA聚合物
RGD多肽修飾SLA鈦片
RGD多肽修飾芬維A銨脂質體
精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）多肽修飾多孔鉭材料
RGD多肽修飾的無機小牛骨粉
RGD多肽修飾氨基化聚乙二醇活性氧
RGD多肽介導阿霉素-樹枝狀聚合物
RGD多肽摻雜聚吡咯-銦錫氧化物（RGD-ITO）
RGD序列肽修飾絲素蛋白仿生支架材料
RGD多肽偶聯的酞菁硅光敏劑
多聚精氨酸—胞嘧啶脫氨酶融合蛋白的制備
等生物大分子在許多的發生和中發揮著重要作用，但是根據類藥五規則[1]，通常認為類科研具有很差的滲透性。使得這類有價值但無細胞膜穿透性且易降解的親水性分子在細胞生物學、藥學等研究領域中的應用大大。長久以來研究人員致力于探索將這些效應分子導入活細胞的方法。常用的方法有：物理方法，如電穿孔[2]、顯微[3]等；生物及化學方法，如洋地黃皂苷處理法[4]、成孔法[5]等；其他方法，如運用素等載體[6]、顆粒(如脂質體)包裹法[7]和載體[8]等。盡管這些方法各有特點，但都存在分子導入率低、易造成細胞損傷甚死亡、操作復雜和難于調控等問題。 細胞穿膜肽（cell pnentrating peptides，CPPs）又稱蛋白轉導域(protein transductingdomain)、特洛伊肽(Trojan peptides)。通常含有5-30個氨基酸，與其他多肽不同的是，細胞穿膜肽可以通過無細胞性、受體介導自由地導入哺乳動物細胞內部，且不會造成細胞損傷。細胞穿膜肽的發現為生物大分子用于帶來了曙光，在細胞生物學、科研體內轉運、臨床藥效評價及細胞學等研究領域均具有的應用前景。目前*以細胞穿膜肽多聚精氨酸為簡單。 胞嘧啶脫氨酶（Cytosine Deaminase，CD）是基因中的。胞嘧啶脫氨酶可轉化無細胞性的前導科研5氟胞嘧啶（5-fluorocytosine，5-FC）為化療科研5氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）。5氟尿嘧啶可通過胸苷酸合成酶的活性DNA的復制繼而引起細胞凋亡。 所用胞嘧啶脫氨酶，為來源于大腸桿菌的原核胞嘧啶脫氨酶及其突變體。此突變體在的原核胞嘧啶脫氨酶的316位苯丙氨酸和317為天冬氨酸突變為半和甘氨酸。突變后的原核胞嘧啶脫氨酶可對5氟胞嘧啶的轉化效率，表現出更強的抑作用。 本實驗在原pSUMO載體的基礎上構建pSUMO-R9-EGFP，將構建好的載體轉化大腸桿菌Rosett（aDE3），經IPTG誘導后通過SDS-PAGE比較SUMO-EGFP及SUMO-R9-EGFP表達量及可溶性的差異。用Ni-NTA親和層析柱純化SUMO-R9-EGFP，并利用SUMOprotease I切去SUMO標簽，終獲得純度較高的R9-EGFP成熟蛋白。以HepG2細胞為靶細胞，以EGFP為對照，利用流式細胞儀及激光共聚焦檢測R9-EGFP的穿膜，結果顯示獲得的成熟R9-EGFP可進入細胞內部，并聚集于細胞核內，而EGFP無此功能。同時R9-EGFP的穿膜效率呈時間、劑量依賴性，可被肝素。 在pSUMO-R9-EGFP質粒EGFP的位置插入原核胞嘧啶脫氨酶及其突變體，成功表達并純化多聚精氨酸-原核胞嘧啶脫氨酶及多聚精氨酸-原核胞嘧啶脫氨酶突變體等融合蛋白。以HepG2細胞及U251細胞為靶細胞，以單原核胞嘧啶脫氨酶為對照，利用MTT比色法檢測兩種融合蛋白的細胞活性。結果顯示兩種融合蛋白均具有細胞性，且突變體優于的原核胞嘧啶脫氨酶，單原核胞嘧啶脫氨酶無細胞性，差異極。 以小鼠肝細胞H22為動物模型，皮下多聚精氨酸-原核胞嘧啶脫氨酶及多聚精氨酸-原核胞嘧啶脫氨酶突變體等融合蛋白，腹部5氟胞嘧啶進行。結果顯示兩種融合蛋白均具有抗活性，與未組和單胞嘧啶脫氨酶組相比，融合蛋白組可延長小鼠存活時間8-10天。經病理切片觀測，經多聚精氨酸-原核胞嘧啶脫氨酶及多聚精氨酸-原核胞嘧啶脫氨酶突變體后的較對照組壞死嚴重。
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