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抗體技術與藥物的發展

閱讀:242發布時間:2014-3-6

 

1抗體藥物的發展進程

采用雜交瘤技術生產的"鼠源單抗"OKT3TM(muromonab)成為上市的*治療性單抗。但是,由于鼠源單抗嚴重的免疫原性(人抗鼠抗)問題。抗體藥物在上市的*十年間臨床應用并不廣泛。

此后,"嵌合抗體"技術保留鼠源Fab,采用人源Fc段替代鼠源Fc端,部分減輕了鼠源抗體的免疫原性。 "CDR移植技術"又可將可變區的部分序列更換為人源序列,進一步的減輕嵌合抗體的免疫原性,采用此技術的抗體藥物稱之為"人源化抗體"(humanized antibody)。由于成功的降低了重組抗體的免疫原性,上世紀九十年代末上市的諸多嵌合抗體和人源化抗體,得以在臨床上廣泛應用。

"嵌合抗體"的人源程度可達66%,"人源化抗體"可達90-95%,但仍不是真正意義上的"人源抗體"。上世紀八十年代發展起來的"體外展示技術"(噬菌體、酵母菌、核糖體展示等),通過構建大容量人源抗體文庫,可實現全人源抗體的體外。

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