CCIT法規背景：
2020年10月21日 CDE發布有關 《
化學藥品注射劑包裝系統密封性研究技術指南（試行）》通告。
對關于包裝密封系統驗證提出明確要求，需要進行不少于兩種方法（其中一種為微生物挑戰法）對包裝密封性進行驗證；同
時對包裝產品工藝驗證及穩定性階段進行持續檢測，以確保產品整個生命周期內包裝系統密封性完好。
如何選擇可靠的確定性檢測方法？將限度保證產品適用范圍和檢出限靈敏度！ 引用《技術指南》中推薦的五種確定性方法進行方法介紹和比較：
| 檢測方法 | 基本原理 | 適用范圍 | 常用包裝類型 | 檢出限 | 缺點 |
| 高壓放電法 | 通過對包裝釋放8-30KV高壓電，并檢測包裝兩端的電流變化 | 產品導電且包裝相對不導電 | 軟袋、BFS、安瓿瓶 | ≧1μm | 適用范圍局限且檢出限受包裝形式和產品導電率影響 |
| 激光頂空分析法 | 基于頂空氣體檢測分析，間接反應包裝泄漏 | 具有一定頂空條件，如充N2,CO2或真空包裝，且包裝容器需要透明 | 管制西林瓶、安瓿瓶 | ≧0.1
μm | 間接反應包裝泄漏，需要多次/多時間點檢測分析 |
| 質量提取法 | 真空條件下檢測包裝泄漏率 μg/min | 適用于常規化學注射劑所有包裝形式及產品 | 西林瓶、安瓿瓶、、預灌封、BFS等幾乎所有包裝類型 | ≧1μm | 供應商品牌單一 |
| 真空衰減法 | 真空條件下檢測包裝泄漏壓差 | 適用于大部份化學注射劑包裝形式及產品。溶液制劑含油脂，有機溶劑，高粘度產品不適用 | 西林瓶、安瓿瓶、預灌封等幾乎所有硬制容器及部分PP輸液瓶 | ≧2μm | 檢出限受包裝大規格及軟袋包裝影響較大，通常軟袋檢出限>15μm |
| 壓力衰減法 | 加壓條件下檢測包裝泄漏壓差 | 僅適用于硬制容器固體制劑，不適用于溶液制劑 | 凍干/粉針西林瓶 | ≧2μm | 適用范圍局限 |
技術引用：USP1207.2
