聚乙二醇(PEG)修飾麥冬多糖(ORP)內廠家

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聚乙二醇(PEG)修飾麥冬多糖(ORP)內廠家本課題采用聚乙二醇(PEG)修飾對麥冬多糖MDG-1進行結構修飾，通過對修飾物體內過程和生物活性的研究，以獲知利用PEG修飾來MDG-1給藥性與順應性的可行性。同時，也為其他糖類科研的PEG修飾及科研的心肌缺血區靶向給藥提供借鑒。
　　方法：以麥冬多糖MDG-1作為模型多糖，通過建立PEG相對分子質量與其血漿半衰期和心肌分布間的關系，并結合修飾對科研活性及性的影響來合理設計麥冬多糖MDG-1的PEG修飾方案。然后，依此合成數個mPEG-MDG-1修飾物，并對其結構進行表征和確定。后，通過對各修飾物作進一步體內過程和抗心肌缺血活性的研究，以篩選出具有較好科研動力學行為和生物活性的修飾物。

　　結果：(1)靜脈給予正常與心肌缺血小鼠等摩爾劑量的20-和40-kDamPEG后，mPEG的半衰期和血漿藥.時曲線下面積均隨著其分子量的增加而增加，但缺血對PEG的科研動力學行為影響不大。由于缺血區透過與滯留效應(EPR效應)的存在，兩者在缺血心肌的分布均得到了，與正常心肌相比，20-和40-kDamPEG在缺血心肌的分布分別增加了1.47倍和1.92倍。此外，雖然兩者靜脈給藥后血漿藥.時曲線下面積相差了約4倍，但其在正常和缺血鼠的心臟分布卻是相當的，不過40-kDamPEG的心臟藥-時曲線平緩且缺血靶向效率更高。結合文獻和上述研究結果，綜合考慮PEG修飾對藥動、藥效及性的影響，終確定選用20-，30-和40-kDamPEG-NH2對MDG-1進行一取代的結構修飾。

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