銅藍(lán)蛋白具有氧化酶功能
銅藍(lán)蛋白本身屬于多銅氧化酶家族，具有氧化酶的功能，可在其單銅離子中心接受底物電子，并將之轉(zhuǎn)移到多銅離子中心，以便分子氧結(jié)合并將其還原成水[9]. 在此過(guò)程中，金屬離子如銅和鐵離子都可以作為其底物，銅藍(lán)蛋白可以將 Fe2 +和 Cu1 +分別氧化為 Fe3 +和 Cu2 +[10],從而使其在體內(nèi)可以進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝（ 圖 2） . 在體內(nèi)，銅藍(lán)蛋白的胺氧化酶作用可將分子氧氧化生成水或者過(guò)氧化氫，對(duì)機(jī)體內(nèi)的其他有機(jī)底物如苯二胺有胺氧化酶作用[11],對(duì)鄰苯二酚及其類似物如多巴胺、腎上腺素、*、5 - 羥色胺及*等具有鄰苯二酚氧化酶的作用。elisa試劑盒
銅藍(lán)蛋白調(diào)節(jié)銅的代謝
銅是機(jī)體必需的微量元素，Cp 在銅的代謝過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。 銅在十二指腸被吸收后，由銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相關(guān)蛋白（ 銅藍(lán)蛋白、白蛋白、銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、某些銅復(fù)合物及*等低分子量蛋白）轉(zhuǎn)運(yùn)到腸上皮細(xì)胞，經(jīng)過(guò)血液循環(huán)迅速進(jìn)入肝、腎中。 銅的分子伴侶 ATOX1 （ ATPases-ATP7A andB） 將銅原子傳遞給肝腎細(xì)胞合成的 Cp[13]. 結(jié)合銅的 Cp 是血清中銅的主要載體，當(dāng)銅藍(lán)蛋白到達(dá)靶細(xì)胞表面時(shí)，會(huì)與其相應(yīng)的受體相互作用釋放銅，這些銅被靶細(xì)胞吸收和利用。 通過(guò)銅藍(lán)蛋白對(duì)銅離子的結(jié)合和釋放，實(shí)現(xiàn)了銅在機(jī)體內(nèi)的分布。 除此以外，銅對(duì)機(jī)體 Cp 的合成和代謝也有調(diào)節(jié)作用，例如，加銅螯合劑培養(yǎng)的 C6 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞阻礙了 GPI - Cp 的表達(dá)并導(dǎo)致細(xì)胞中 Cp 的減少，說(shuō)明銅能調(diào)節(jié) Cp 的合成。 Gitlin D 等發(fā)現(xiàn) Cp的半衰期為 5. 5 d[14],機(jī)體內(nèi)未結(jié)合銅的 apo -Cp 其半衰期為 5 小時(shí)[7],表明銅能調(diào)控 Cp 的代謝。 更進(jìn)一步地研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)銅結(jié)合的 Cp 是一種變構(gòu)蛋白，與銅結(jié)合時(shí)會(huì)導(dǎo)致其沉降率及電泳動(dòng)度特性發(fā)生改變，但二級(jí)結(jié)構(gòu)不變； 這種變構(gòu)活性不僅可以使其從肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中釋放，而且還可使其不受到膽汁所造成的酸性環(huán)境的破壞，在后續(xù)過(guò)程中，該結(jié)構(gòu)仍可與銅相結(jié)合，說(shuō)明脫銅銅藍(lán)蛋白的結(jié)構(gòu)也會(huì)影響銅的代謝[15].
銅藍(lán)蛋白參與鐵的代謝
Cp - 轉(zhuǎn)鐵蛋白系統(tǒng)（ ceruloplasmin-ferroportinsystem,Cp - Fpn ） 是細(xì)胞內(nèi)鐵的主要輸出途徑[16]. 鐵在體內(nèi)的跨膜運(yùn)輸需要特定的蛋白質(zhì)載體即鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ Ferroportin,Fpn） . 雖然有許多蛋白參與細(xì)胞鐵的吸收，但目前被確認(rèn)的細(xì)胞鐵輸出系統(tǒng)只有 Cp - Fpn 系統(tǒng)。 哺乳動(dòng)物體內(nèi)由小腸吸收 Fe2 +,然后以 Fe3 +的形式貯藏； 之后 Fe3 +再次被鐵釋放蛋白還原為 Fe2 +進(jìn)入血液循環(huán)； 血漿中的 Cp 利用其亞鐵氧化酶活性將 Fe2 +氧化成能與 Fpn 結(jié)合的 Fe3 +,Fe3 +結(jié)合 Fpn 后被轉(zhuǎn)運(yùn)至靶細(xì)胞，經(jīng)內(nèi)吞后進(jìn)行代謝或貯存。 研究表明，在星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)的以 GPI 錨定形式的 Cp 能促進(jìn)鐵從神經(jīng)細(xì)胞中輸出。 而在 Cp 基因缺失的小鼠，在網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞和肝細(xì)胞中鐵輸出過(guò)程發(fā)生障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)鐵的沉積。 另外，具有Cp 缺陷基因和患有遺傳性 Cp 缺乏癥的個(gè)體銅水平正常，但鐵代謝嚴(yán)重失調(diào)[17 -18]. 這些都說(shuō)明 Cp在鐵轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中*的作用。elisa試劑盒
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