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閱讀:414發(fā)布時間:2013-4-22
近日,首都醫(yī)科大學(xué)教授王松靈課題組與美國國立衛(wèi)生研究院、北京市腫瘤研究所課題組合作,發(fā)現(xiàn)哺乳類動物細胞膜的硝酸鹽轉(zhuǎn)運通道。相關(guān)論文發(fā)表在美國《國家*院刊》(PNAS)上。
硝酸鹽是自然界廣泛存在的一種無機物,上世紀80年代,學(xué)者們發(fā)現(xiàn)機體可以內(nèi)源性產(chǎn)生硝酸鹽。盡管硝酸鹽與腫瘤的關(guān)系一直是學(xué)者關(guān)注的重要領(lǐng)域,但近年來的研究發(fā)現(xiàn),人體可還原硝酸鹽,轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽及一氧化氮,從而發(fā)揮重要的生理功能。而機體是如何轉(zhuǎn)運硝酸鹽并發(fā)揮功能的機理尚不清楚。
體內(nèi)循環(huán)的硝酸鹽經(jīng)硝酸鹽還原為亞硝酸鹽,進而產(chǎn)生的一氧化氮在維持全身硝酸根離子和一氧化氮平衡中起著重要作用,機體內(nèi)25%的硝酸鹽是由唾液腺攝取分泌至唾液而進入胃腸血液再循環(huán)。王松靈課題組的研究表明,腮腺是機體調(diào)節(jié)代謝硝酸鹽的重要器官。課題組利用唾液腺模式器官,通過國內(nèi)外合作研究,以體外細胞學(xué)、動物實驗及唾液酸轉(zhuǎn)運蛋白(Sialin)突變所致疾病患者和對照組研究為基礎(chǔ),發(fā)現(xiàn)了Sialin是唾液腺細胞膜硝酸鹽的轉(zhuǎn)運通道。進一步研究證實,經(jīng)Sialin轉(zhuǎn)運的硝酸鹽在細胞內(nèi)可轉(zhuǎn)化為一氧化氮,Sialin在包括腦、肝、腎、脾在內(nèi)的機體重要臟器廣泛高表達,可能具有潛在的生理意義和臨床應(yīng)用前景。
細胞內(nèi)經(jīng)一氧化氮合成酶產(chǎn)生一氧化氮的功能具有重要臨床意義,細胞在乏氧及酸性條件下經(jīng)合成酶產(chǎn)生的一氧化氮明顯減少,會啟動補償性系統(tǒng),產(chǎn)生一氧化氮來維持細胞的功能。該研究是發(fā)現(xiàn)哺乳類動物細胞膜的硝酸鹽轉(zhuǎn)運通道,在機體硝酸鹽循環(huán)代謝及在維持亞硝酸鹽及一氧化氮穩(wěn)態(tài)方面有重要作用。
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