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探索神經細胞如何配備嗅覺受體

閱讀:576發布時間:2013-3-13

自然界中存在成千上萬種氣味分子,動物對這些氣味分子有著驚人的識別能力。鼻中的嗅感覺神經元(Olfactory sensory neuron,OSNs)可以直接感知氣味傳送分子,然后向大腦發生信號。人類中有1000多種不同類型的OR基因,廣泛分布于兩條染色體上;小鼠、狗和其他的動物則有更多的OR基因。然而很久以來,生物學家們一直疑惑于,每個神經細胞如何只配備一種類型的嗅覺受體(OR)。

一個神經細胞zui初選擇一個特定的等位基因有可能是概率性的。然而一旦做出決定,細胞如何鎖定選擇的等位基因,以及如何沉默其他的競爭基因?解釋這一機制對于研究者們而言一直以來是一個挑戰。現在,科學家們找到了問題的答案:在于表觀遺傳機制,其導致了染色體空間重排。這一研究發現發表在《細胞》(Cell)雜志上。

利用多種染色和標記技術,Lomvardas和同事們發現,幾乎所有的OR基因都集中在幾個靠近嗅細胞核中心,以及異染色質密集區域邊界上的位點內。這些位點中的OR基因均不表達(沉默)。

單一選擇的OR等位基因定位非常接近密集沉默區域,但卻跨過了基因富集常染色體區域的邊界,因而容易表達。

一種稱作lamin b受體的特異蛋白表達減少,對于產生這種除一個之外所有OR基因的空間隔離至關重要。在其他類型的細胞中,lamin b受體將異染色質錨定到細胞核被膜。在成熟嗅感覺神經元中,異染色質則錨定在核中心。

為了揭示這一機制作用機理,Carolyn Larabell 和Mark LeGros在*光源國家X射線斷層攝影中心(NCXT),構建出了嗅神經元的三維圖像。無需固定和染色,X射線斷層攝影可成像完整的含水細胞,生成檢測內外部的三維圖像。

研究人員發現,在野生型嗅覺神經元中,lamin b受體表達受到抑制,X射線斷層攝影揭示出沉默OR基因所在位點相應的凝縮染色質結構,集中在*異染色質。

然而,當在嗅覺神經元中驅動lamin b受體表達時,整個細胞核擴展。位點離開核中心,重新定位靠近被膜,隨后解聚;核膜自身發生折疊。從前沉默的OR基因現在可以自由地表達,在這種情況下神經元可能會將混合的氣味信號傳遞到大腦

在這篇文章中,來自加州大學舊金山分校的Stavros Lomvardas領導的一個研究小組在小鼠中檢測了OR的表達。小鼠大約有2,800種不同的OR等位基因。
 


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